ANSM - Mis à jour le : 28/02/2024

Dénomination du médicament

MITOXANTRONE ACCORD 2 mg/mL, solution à diluer pour perfusion

Mitoxantrone

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que MITOXANTRONE ACCORD 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser MITOXANTRONE ACCORD 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

3. Comment utiliser MITOXANTRONE ACCORD 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver MITOXANTRONE ACCORD 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE MITOXANTRONE ACCORD 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : Agents antinéoplasiques, ANTHRACYCLINES ET APPARENTES, Code ATC: L01DB07

ANTHRACYCLINES ET APPARENTES

MITOXANTRONE ACCORD appartient au groupe de médicaments anticancéreux ou antinéoplasiques.

MITOXANTRONE ACCORD appartient ainsi au sous-groupe de médicaments anticancéreux appelé anthracyclines, il empêche la croissance de certaines cellules, ce qui entraine la mort de ces cellules. Ce médicament supprime également le système immunitaire et est utilisé en raison de cet effet pour traiter une forme particulière de sclérose en plaques lorsqu’il n’existe pas d’autre option de traitement.

MITOXANTRONE ACCORD est utilisé pour traiter :

· le cancer du sein avancé (forme métastatique) ;

· une certaine forme de cancer des ganglions lymphatiques (lymphome non hodgkinien) ;

· un cancer du sang dans lequel la moelle osseuse (le tissu spongieux présent à l’intérieur des os de grande taille) fabrique un trop grand nombre de globules blancs (leucémie aiguë lymphoblastique) ;

· un cancer des globules blancs (leucémie myéloïde chronique) à un stade où il est difficile de contrôler le nombre de globules blancs (crise blastique). MITOXANTRONE ACCORD est utilisé en association à d’autres médicaments dans cette indication ;

· les douleurs occasionnées par le cancer de la prostate à un stade avancé, en association aux corticoïdes ;

· la sclérose en plaques récurrente très active associée à une invalidité d’évolution rapide lorsqu’il n'existe aucune autre option thérapeutique (voir rubriques 2 et 3).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER MITOXANTRONE ACCORD 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  

N’utilisez jamais MITOXANTRONE ACCORD 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion si vous :

· si vous êtes hypersensible (allergique) à la mitoxantrone ou l'un des autres composants de ce médicament (voir rubrique 6 « Informations supplémentaires ») ;

· si vous êtes allergique aux sulfites ;

· si vous présentez une forme d’asthme (asthme bronchique) associée à une allergie aux sulfites ;

· si vous allaitez (voir la rubrique « grossesse et allaitement »).

Dans le traitement de la sclérose en plaques :

· si vous êtes enceinte.

Avertissement et précautions d’emploi

MITOXANTRONE ACCORD doit être administré sous la surveillance d’un médecin ayant l’expérience de l’utilisation des médicaments anticancéreux qui sont toxiques pour les cellules (produits de chimiothérapie cytotoxiques).

MITOXANTRONE ACCORD doit être administré par perfusion continue lente dans une veine.

MITOXANTRONE ACCORD ne doit pas être administré sous la peau (administration sous-cutanée), dans un muscle (administration intramusculaire) ou dans une artère (administration intra-artérielle). Des lésions tissulaires graves peuvent se produire si MITOXANTRONE ACCORD se répand dans les tissus environnants (extravasation) au cours de l’administration.

En outre, MITOXANTRONE ACCORD ne doit pas non plus être administré dans l’espace entourant le cerveau ou la moelle épinière (injection intrathécale) car cela peut entraîner des lésions graves et un handicap permanent.

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser MITOXANTRONE ACCORD :

· si vous avez des problèmes hépatiques ;

· si vous avez des problèmes rénaux ;

· si vous avez utilisé MITOXANTRONE ACCORD auparavant ;

· si votre cœur ne fonctionne pas bien ;

· si vous avez préalablement subi une radiothérapie du thorax ;

· si vous utilisez déjà d’autres médicaments qui ont un effet sur le cœur ;

· si vous avez préalablement reçu des traitements à base d’anthracyclines ou d’anthracènediones, telles que la daunorubicine ou la doxorubicine ;

· si votre moelle osseuse ne fonctionne pas bien (myélosuppression) ou si votre état de santé général est mauvais ;

· si vous souffrez d’une infection. Celle-ci doit être traitée avant de commencer votre traitement par MITOXANTRONE ACCORD ;

· si vous prévoyez de recevoir des vaccinations ou des immunisations pendant le traitement, car celles-ci peuvent ne pas être efficaces pendant le traitement par MITOXANTRONE ACCORD et pendant 3 mois après la fin du traitement ;

· si vous êtes enceinte ou si votre partenaire et vous essayez de concevoir un enfant ;

· si vous allaitez. Vous devez interrompre l’allaitement avant de commencer le traitement par MITOXANTRONE ACCORD.

Informez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien si vous présentez l’un des signes ou symptômes suivants pendant votre traitement par MITOXANTRONE ACCORD :

· fièvre, infections, saignements ou ecchymoses inexpliqués, faiblesse et fatigabilité fréquente ;

· essoufflement (y compris pendant la nuit), toux, rétention de liquide (gonflement) dans les chevilles ou les jambes, palpitations cardiaques (battements cardiaques irréguliers). Ces symptômes peuvent se manifester pendant le traitement ou même pendant plusieurs mois ou plusieurs années après la fin du traitement par MITOXANTRONE ACCORD.

Votre médecin pourra avoir besoin d’ajuster la posologie de votre traitement par MITOXANTRONE ACCORD ou d’interrompre celui-ci de façon temporaire ou permanente.

Examens sanguins pratiqués avant et pendant le traitement par MITOXANTRONE ACCORD

MITOXANTRONE ACCORD peut altérer les nombres des cellules sanguines. Avant de commencer votre traitement par MITOXANTRONE ACCORD et pendant celui-ci, votre médecin vous prescrira un examen sanguin visant à comptabiliser les nombres des cellules sanguines. Certains examens sanguins seront pratiqués plus fréquemment, afin de surveiller en particulier le nombre de certains globules blancs (leucocytes neutrophiles) dans le sang :

· si vous avez un faible nombre d'un type particulier de globules blancs (neutrophiles) (moins de 1500 cellules/mm³) ;

· si vous recevez des doses élevées de MITOXANTRONE ACCORD (>14 mg/m² par jour pendant 3 jours).

Tests de la fonction cardiaque effectués avant et pendant le traitement par MITOXANTRONE ACCORD

MITOXANTRONE ACCORD peut endommager votre cœur et entraîner une détérioration de votre fonction cardiaque ou dans les cas les plus sévères, une insuffisance cardiaque. Vous êtes plus susceptible de présenter ces effets si vous recevez des doses plus élevées de MITOXANTRONE ACCORD ou :

· si votre cœur ne fonctionne pas bien ;

· si vous avez préalablement subi une radiothérapie du thorax ;

· si vous utilisez déjà d’autres médicaments qui ont un effet sur le cœur ;

· si vous avez préalablement reçu des traitements à base d’anthracyclines ou d’anthracènediones, telles que la daunorubicine ou la doxorubicine.

Votre médecin pratiquera des examens de votre fonction cardiaque avant le commencement de votre traitement par MITOXANTRONE ACCORD, et à intervalles réguliers pendant celui-ci. Si vous recevez MITOXANTRONE ACCORD pour traiter une sclérose en plaques, votre médecin pratiquera des examens de votre fonction cardiaque avant le commencement du traitement, avant l’administration de chaque dose, puis une fois par an pendant une période pouvant aller jusqu’à 5 ans après la fin du traitement.

Leucémie aiguë lymphoblastique (LAM) et syndrome myélodysplasique

Une famille de médicaments anticancéreux (les inhibiteurs de la topoisomérase II), à laquelle MITOXANTRONE ACCORD appartient, peut provoquer les maladies suivantes lorsque ces médicaments sont utilisés seuls, mais plus particulièrement lorsqu’ils sont utilisés en association à d’autres produits de chimiothérapie et/ou à la radiothérapie :

· cancer des globules blancs (leucémie aiguë lymphoblastique, LAM)

· une maladie de la moelle osseuse qui entraîne la formation de cellules sanguines de forme anormale et qui induit une leucémie (syndrome myélodysplasique).

Coloration de l’urine et des autres tissus

MITOXANTRONE ACCORD peut entraîner une coloration bleu-vert de l’urine jusqu’à 24 heures après l’administration. Une coloration bleutée des blancs des yeux, de la peau et des ongles peut aussi survenir.

Contraception chez l’homme et chez la femme

Les hommes ne doivent pas concevoir un enfant et doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant le traitement et pendant 5 mois après la fin du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse négatif avant de recevoir chaque dose, et utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant 8 mois après la fin du traitement. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si vous tombez enceinte au cours du traitement, informez-en votre médecin car il pourrait y avoir des risques pour le fœtus.

Fertilité

Ce médicament peut augmenter le risque d’absence passagère ou persistante de règles (aménorrhée) chez les femmes en âge de procréer.

Enfants et adolescents

L'expérience chez les enfants et les adolescents est très limitée.

Ce médicament est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents, de la naissance jusqu’à l’âge de 18 ans, car sa sécurité d’emploi et son efficacité n’ont pas été déterminées dans cette population de patients.

Autres médicaments et MITOXANTRONE ACCORD 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. Il est particulièrement important de lui indiquer si vous prenez l’un quelconque des médicaments suivants.

· Médicaments pouvant augmenter le risque d’effets indésirables avec MITOXANTRONE ACCORD :

· Médicaments pouvant être toxiques pour le cœur (par ex. les anthracyclines).

· Médicaments supprimant la production des globules rouges et blancs et des plaquettes par la moelle osseuse moelle osseuse (myélosuppresseurs).

· Médicaments qui suppriment le système immunitaire (immunosuppresseurs).

· Antivitaminiques K, en particulier si vous recevez MITOXANTRONE ACCORD parce que vous avez un cancer.

· les inhibiteurs de la topoisomérase II (médicaments anticancéreux, y compris la mitoxantrone) en association à d’autres produits de chimiothérapie et/ou à la radiothérapie.Ces médicaments peuvent provoquer :

o un cancer des globules blancs sanguins (leucémie myéloïde aiguë, LAM) ;

o une maladie de la moelle osseuse la formation de cellules sanguines de forme anormale et qui induit une leucémie (syndrome myélodysplasique).

Consultez votre médecin ou votre pharmacien si vous n’êtes pas sûr(e) que votre médicament appartient à l’une des catégories citées ci-dessus.

Ces médicaments doivent être utilisés avec prudence, et il est même possible qu’il soit nécessaire d’éviter de les utiliser pendant votre traitement par MITOXANTRONE ACCORD. Si vous prenez l’un quelconque de ces médicaments, il se peut que votre médecin doive vous prescrire à la place un autre médicament.

Prévenez également votre médecin si vous recevez déjà un traitement par MITOXANTRONE ACCORD et si l’on vous prescrit un nouveau médicament que vous n’aviez pas encore pris en même temps que MITOXANTRONE ACCORD.

Les vaccinations et l’immunisation (protection contre les substances contenues dans le vaccin) peuvent ne pas être efficaces pendant le traitement par MITOXANTRONE ACCORD et pendant trois mois après la fin de celui-ci.

MITOXANTRONE ACCORD 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Grossesse

MITOXANTRONE ACCORD peut nuire à la santé de l’enfant à naître, c’est pourquoi vous devez éviter de tomber enceinte.

MITOXANTRONE ACCORD ne doit pas être utilisé pendant la grossesse pour le traitement de la sclérose en plaques (plus particulièrement pendant les trois premiers mois de la grossesse).

Si vous tombez enceinte pendant le traitement par MITOXANTRONE ACCORD, vous devez en informer immédiatement votre médecin et arrêter votre traitement par MITOXANTRONE ACCORD.

Vous devez éviter une grossesse. Les hommes doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant 5 mois après l’arrêt du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse négatif avant de recevoir chaque dose, et utiliser une méthode de contraception efficace pendant 8 mois après l’arrêt du traitement par MITOXANTRONE ACCORD.

Allaitement

MITOXANTRONE ACCORD est sécrété dans le lait maternel et peut provoquer des effets indésirables graves chez votre bébé. Vous ne devez pas allaiter votre enfant pendant votre traitement par la mitoxantrone et jusqu’à un mois après l’administration de la dernière dose.

Fertilité

MITOXANTRONE ACCORD peut accroître le risque d’absence passagère ou persistante de règles (aménorrhée) chez les femmes en âge de procréer. Vous devez par conséquent consulter votre médecin si vous planifiez une grossesse à l’avenir, afin de lui parler de la possibilité de congélation de vos ovocytes. Aucune donnée n’est disponible chez les hommes. Toutefois, chez les animaux mâles, des dommages testiculaires et une diminution du nombre de spermatozoïdes ont été observés.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

MITOXANTRONE ACCORD peut avoir un effet mineur ou modéré sur la capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines. Ceci est dû aux possibles effets indésirables (voir rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »).

Si vous souffrez de ces effets indésirables, vous ne devez pas conduire ou utiliser des machines.

MITOXANTRONE ACCORD 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion contient du sodium.

3. COMMENT UTILISER MITOXANTRONE ACCORD 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou de votre pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute.

MITOXANTRONE ACCORD vous sera administré sous la surveillance d’un médecin ayant l’expérience de l’utilisation des produits de chimiothérapie cytotoxiques. MITOXANTRONE ACCORD sera toujours dilué avant utilisation, l’administration se fera systématiquement par perfusion intraveineuse (dans une veine). Le liquide de perfusion peut s’échapper de la veine dans le tissu (extravasation). Si cela se produit, la perfusion doit être arrêtée et reprise dans une autre veine. Vous devez éviter tout contact avec la mitoxantrone, en particulier avec la peau, les muqueuses (surfaces corporelles humides, par exemple, tapissant l’intérieur de la bouche) et les yeux. La dose individuelle de MITOXANTRONE ACCORD est calculée par votre médecin. La dose recommandée est basée sur votre surface corporelle, calculée en mètres carrés (m²) à l’aide de votre taille et de votre poids. De plus, votre sang sera analysé régulièrement pendant le traitement. La posologie du médicament sera ajustée selon les résultats de ces tests.

Posologie

Cancer du sein métastatique, lymphome non hodgkinien

Si MITOXANTRONE ACCORD est utilisé seul :

La dose initiale recommandée de MITOXANTRONE ACCORD est de 14 mg/m² de surface corporelle, administrée en une seule injection intraveineuse pouvant être répétée à intervalles de 21 jours si les valeurs de vos tests sanguins sont revenues à des niveaux acceptables.

Chez les patients dont la réserve médullaire est insuffisante, par exemple, en conséquence d’une chimiothérapie antérieure ou d’un mauvais état général, il est recommandé d’administrer une dose initiale plus faible (12 mg/m² ou moins).

Votre médecin définira la posologie dont vous avez précisément besoin. Cela dépend de l’activité de l’activité de votre moelle osseuse. Pour les cycles suivants, la dose précédente peut généralement être réadministrée si les nombres de globules blancs et de plaquettes sont revenus à des valeurs normales après 21 jours.

Traitement combiné (si le médicament est utilisé avec d’autres produits) :

MITOXANTRONE ACCORD a été administré en tant que composant d’un traitement combiné. Dans le cancer du sein métastatique, les associations de MITOXANTRONE ACCORD à d’autres produits cytotoxiques, dont le cyclophosphamide et le 5-fluorouracile ou le méthotrexate et la mitomycine C, se sont avérées efficaces.

MITOXANTRONE ACCORD a également été utilisé dans diverses associations de médicaments pour le lymphome non hodgkinien ; les données actuelles étant limitées, il n'est pas possible de recommander des schémas thérapeutiques spécifiques.

À titre indicatif, lorsque MITOXANTRONE ACCORD est utilisé dans le cadre d’une chimiothérapie associant plusieurs produits, la dose initiale de MITOXANTRONE ACCORD doit être réduite de 2-4 mg/m² en dessous des doses recommandées lorsque MITOXANTRONE ACCORD est utilisé seul.

Leucémie aiguë lymphoblastique

Utilisation en monothérapie pour le traitement d’une récidive (retour du cancer) :

La dose recommandée est de 12 mg/m² de surface corporelle, dose administrée une fois par jour par voie intraveineuse pendant 5 jours consécutifs (total de 60 mg/m² pour 5 jours).

Utilisation en association avec d'autres agents anticancéreux : votre médecin définira la posologie dont vous avez précisément besoin. Cette dose sera ajustée si:

· l’association de médicaments réduit la production de globules blancs et de globules rouges ainsi que de plaquettes dans votre moelle osseuse de manière plus intense que lorsque la mitoxantrone utilisée seule.

· vous avez des problèmes hépatiques ou rénaux graves.

Traitement de la crise blastique dans la leucémie myéloïde (chronique)

Utilisation en monothérapie (seul) ou en association à d’autres médicaments en cas de récidive

La posologie recommandée en cas de récidive est de 10 à 12 mg/m² de surface corporelle, administrés sous la forme d’une dose intraveineuse journalière unique pendant 5 jours consécutifs (total de 50 à 60 mg/m²).

Cancer avancé de la prostate résistant à la castration

La posologie recommandée de MITOXANTRONE ACCORD est de 12 à 14 mg/m² administrés par perfusion intraveineuse de courte durée, en association à une dose orale faible de corticoïdes (médicaments hormonaux qui suppriment le système immunitaire).

Sclérose en plaques

MITOXANTRONE ACCORD vous sera administré sous la surveillance d'un médecin ayant l’expérience de l’utilisation des produits de chimiothérapie cytotoxiques pour le traitement de la sclérose en plaques.

La posologie recommandée de mitoxantrone est généralement de 12 mg/m² de surface corporelle, administrés en perfusion intraveineuse de courte durée (5 à 15 minutes environ), qui peut être répétée tous les 1 à 3 mois. La dose cumulée maximale sur la vie entière ne doit pas dépasser 72 mg/m².

Si la mitoxantrone est administrée de façon répétée, les ajustements de la posologie doivent être déterminés en fonction de la sévérité et de la durée de la diminution des nombres de globules blancs et de globules rouges, ainsi que du nombre de plaquettes dans le sang.

Patients âgés

Les patients âgés doivent recevoir des doses se situant à l’extrémité inférieure de la plage posologique, en raison de la possibilité de diminution des fonctions hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie éventuelle ou de traitement par d’autres médicaments.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Si vous avez reçu plus de MITOXANTRONE ACCORD 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion que vous n’auriez dû :

Sans objet.

Si vous oubliez d’utiliser MITOXANTRONE ACCORD 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion :

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser MITOXANTRONE ACCORD 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion :

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables les plus graves sont des dommages cardiaques (toxicité myocardique) et la myélosuppression (diminution de l’activité de la moelle osseuse).

Certains effets indésirables pourraient être graves

Prévenez immédiatement votre médecin dans les cas suivants :

· Si votre peau devient pâle et que vous ressentez une faiblesse ou un essoufflement soudain, cela peut être le signe d'une diminution du nombre des globules rouges.

· Des ecchymoses ou des saignements inexpliqués, tels que des crachats de sang, la présence de sang dans les vomissures ou dans les urines, ou des selles noires (signes potentiels d’une diminution du nombre des plaquettes sanguines).

· Difficultés respiratoires d’apparition récente ou qui s'aggravent.

· Douleur dans la poitrine, essoufflement, modifications des battements du cœur (plus rapides ou plus lents), rétention de liquide (gonflement) dans les chevilles ou les jambes (signes ou symptômes potentiels de problèmes cardiaques).

· Éruption cutanée sévère accompagnée de démangeaisons (urticaire), gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (qui peut occasionner des difficultés à déglutir ou à respirer), ou si vous avez l’impression que vous allez vous évanouir, il peut s’agir des signes d'une réaction allergique sévère.

· Fièvre ou infections.

Pour les patients traités pour un cancer :

Effets très fréquents (peuvent concerner plus d’1 personne sur 10) :

· Infections.

· Diminution du nombre de globules rouges, pouvant entraîner une sensation de fatigue et un essoufflement (anémie). Vous pourriez avoir besoin d’une transfusion sanguine.

· Diminution du nombre de certains globules blancs (neutrophiles et leucocytes)

· Nausées (envie de vomir).

· Vomissements.

· Chute des cheveux.

Effets fréquents (peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 10) :

· Diminution du nombre de plaquettes sanguines, pouvant occasionner des saignements ou des ecchymoses.

· Diminution du nombre de certains globules blancs (granulocytes).

· Perte de l’appétit.

· Fatigue, faiblesse et manque d’énergie.

· Insuffisance cardiaque congestive (maladie grave dans laquelle le cœur ne peut plus pomper suffisamment de sang).

· Crise cardiaque

· Essoufflement.

· Constipation.

· Diarrhée.

· Inflammation de la bouche et des lèvres.

· Fièvre.

Effets peu fréquents (peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 100)

· Diminution de l’activité de la moelle osseuse. Votre moelle osseuse peut être déprimée dans une plus grande mesure ou pendant une période plus longue si vous avez reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure.

· Production insuffisante de cellules sanguines dans la moelle osseuse (insuffisance médullaire).

· Nombre anormal de globules blancs.

· Réaction allergique sévère (réaction anaphylactique, y compris choc anaphylactique) – vous pouvez présenter une éruption cutanée soudaine accompagnée de démangeaisons (urticaire), un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge, pouvant occasionner des difficultés à déglutir ou à respirer, et vous pouvez avoir l’impression que vous allez vous évanouir).

· Infections des voies respiratoires hautes.

· Infection urinaire.

· Empoisonnement du sang (septicémie).

· Infections causées par des microorganismes qui ne provoquent normalement pas de maladies lorsque le système immunitaire est en bonne santé (infections opportunistes).

· Cancer des globules blancs (leucémie aiguë lymphoblastique (LAM)).

· Anomalie de la moelle osseuse qui conduit à la formation de cellules sanguines anormales, et donne lieu à une leucémie (syndrome myélodysplasique (SMD)).

· Variations du poids.

· Troubles métaboliques (syndrome de lyse tumorale).

· Anxiété.

· Confusion.

· Maux de tête.

· Sensation de picotements.

· Battements cardiaques irréguliers ou ralentis.

· Électrocardiogramme anormal.

· Réduction du volume de sang qui peut être pompé par le ventricule gauche, non accompagnée de symptômes.

· Ecchymoses.

· Saignements abondants.

· Diminution de la pression artérielle.

· Douleur abdominale.

· Saignement dans l’estomac ou l’intestin, pouvant se manifester par la présence de sang dans les vomissures, dans les selles ou par des selles noires d’apparence goudronneuse.

· Inflammation des muqueuses.

· Inflammation du pancréas.

· Anomalies hépatiques.

· Inflammations cutanées (érythème).

· Anomalies au niveau des ongles (par ex. séparation de l’ongle du lit unguéal, modifications de la texture et de la structure des ongles).

· Éruption cutanée.

· Modifications de la couleur du blanc des yeux.

· Décoloration cutanée.

· Fuite de liquide dans les tissus environnants (extravasation).

o Rougeur (érythème).

o Gonflement

o Douleur.

o Sensation de brûlure et/ou décoloration de la peau.

o Mort des cellules des tissus environnants pouvant nécessiter d’éliminer ces cellules mortes et de pratiquer une greffe de peau.

· Résultats anormaux aux examens de sang effectués pour contrôler les fonctions hépatique et rénale (augmentation des concentrations sanguines d’aspartate aminotransférase, de créatinine et d’azote uréique).

· Lésions rénales, provoquant un gonflement et une sensation de faiblesse (néphropathie).

· Coloration de l’urine.

· Absence anormale de règles (aménorrhée).

· Gonflement (œdème).

· Troubles du goût.

Effets rares (peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 1000)

· Inflammation des poumons (pneumonie).

· Dommages au niveau du muscle cardiaque empêchant celui-ci de pomper efficacement le sang (cardiomyopathie).

Pour les patients traités pour la sclérose en plaques :

Effets très fréquents (peuvent concerner plus d’1 personne sur 10)

· Infections, y compris des infections des voies respiratoires hautes et des infections urinaires.

· Nausées (envie de vomir).

· Chute des cheveux.

· Absence anormale de règles (aménorrhée).

Effets fréquents (peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 10)

· Diminution du nombre de globules rouges, pouvant entraîner une sensation de fatigue et un essoufflement (anémie). Vous pourriez avoir besoin d’une transfusion sanguine.

· Diminution des nombres de certains globules blancs (granulocytes et leucocytes).

· Constipation.

· Vomissements.

· Diarrhée.

· Inflammation de la bouche et des lèvres.

· Nombre anormal de globules blancs.

· Maux de tête.

· Battements cardiaques irréguliers.

· Électrocardiogramme anormal.

· Réduction du volume de sang qui peut être pompé par le ventricule gauche, sans symptômes.

· Résultats anormaux aux examens de sang effectués pour contrôler la fonction hépatique (augmentation des taux d’aspartate aminotransférase).

Effets peu fréquents (peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 100).

· Inflammation des poumons (pneumonie).

· Empoisonnement du sang (septicémie).

· Infections causées par des microorganismes qui ne provoquent normalement pas de maladies lorsque le système immunitaire est en bonne santé (infections opportunistes).

· Cancer des globules blancs (leucémie aiguë lymphoblastique (LAM)).

· Une anomalie de la moelle osseuse qui conduit à la formation de cellules sanguines anormales, et donne lieu à une leucémie (syndrome myélodysplasique (SMD)).

· Production insuffisante de cellules sanguines dans la moelle osseuse (insuffisance médullaire).

· Diminution de l’activité de la moelle osseuse. Votre moelle osseuse peut être déprimée dans une plus grande mesure ou pendant une période plus longue si vous avez reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure.

· Diminution du nombre de plaquettes sanguines, pouvant occasionner des saignements ou des ecchymoses.

· Diminution du nombre de certains globules blancs (neutrophiles).

· Réaction allergique sévère (réaction anaphylactique, y compris choc anaphylactique) – vous pouvez présenter une éruption cutanée soudaine accompagnée de démangeaisons (urticaire), un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge, pouvant occasionner des difficultés à déglutir ou à respirer, et vous pouvez avoir l’impression que vous allez vous évanouir).

· Perte de l’appétit.

· Variations du poids.

· Anxiété.

· Contusion.

· Sensation de picotements.

· Fatigue, sensation de faiblesse et manque d’énergie.

· Maladie grave dans laquelle le cœur ne peut plus pomper suffisamment de sang (insuffisance cardiaque congestive).

· Dommages au niveau du muscle cardiaque empêchant celui-ci de pomper efficacement le sang (cardiomyopathie).

· Ralentissement des battements du cœur.

· Crise cardiaque.

· Ecchymoses inexpliquées.

· Saignements abondants.

· Diminution de la pression artérielle.

· Essoufflement.

· Douleur abdominale.

· Saignement dans l’estomac ou l’intestin, pouvant se manifester par la présence de sang dans les vomissures, dans les selles ou par des selles noires d’apparence goudronneuse.

· Inflammation des muqueuses.

· Inflammation du pancréas.

· Anomalies hépatiques.

· Anomalies au niveau des ongles (par ex. séparation de l’ongle du lit unguéal, modifications de la texture et de la structure des ongles).

· Éruption cutanée.

· Modifications de la couleur du blanc des yeux.

· Décoloration cutanée.

· Fuite de liquide dans les tissus environnants (extravasation).

o Rougeur (érythème).

o Gonflement

o Douleur.

o Sensation de brûlure et/ou décoloration de la peau.

o Mort des cellules des tissus pouvant nécessiter d’éliminer ces cellules mortes et de pratiquer une greffe de peau.

· Résultats anormaux aux examens de sang effectués pour contrôler les fonctions hépatique et rénale (augmentation des concentrations sanguines d’aspartate aminotransférase, de créatinine et d’azote uréique).

· Lésions rénales, provoquant un gonflement et une sensation de faiblesse (néphropathie).

· Coloration de l’urine.

· Gonflement (œdème).

· Fièvre.

· Mort subite.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER MITOXANTRONE ACCORD 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Flacon non ouvert et solution reconstituée : conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas mettre au réfrigérateur, ne pas congeler.

La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant une période de 7 jours à 15-25°C et 14 jours à 2-8°C.

Toutefois, du point de vue microbiologique, sauf si l’ouverture/reconstitution a été effectuée dans des conditions aseptiques, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation sont de la responsabilité de l'utilisateur.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient MITOXANTRONE ACCORD 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion  

· La substance active est :

Mitoxantrone...................................................................................................................... 2 mg

Sous forme de chlorhydrate de mitoxantrone

Pour 1 ml de solution à diluer pour perfusion.

· Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, acétate de sodium anhydre, acide acétique glacial, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que MITOXANTRONE ACCORD 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

Solution à diluer pour perfusion en flacon (verre) muni d'un bouchon en caoutchouc.

1 flacon de 5 ml de solution à diluer pour perfusion contient 10 mg de mitoxantrone (sous forme de chlorhydrate).

1 flacon de 10 ml solution à diluer pour perfusion contient 20 mg de mitoxantrone (sous forme de chlorhydrate).

1 flacon de 15 ml solution à diluer pour perfusion contient 30 mg mitoxantrone (sous forme de chlorhydrate).

Apparence : solution bleu foncé.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

635 RUE DE LA CHAUDE RIVIERE

59800 LILLE

Fabricant  

ACCORD HEALTHCARE POLSKA SP.Z O.O.

UL. LUTOMIERSKA 50

95-200 PABIANICE

POLOGNE

Ou

Accord Healthcare B.V.

Winthontlaan 200

3526 KV Utrecht

PAYS-bAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen et au Royaume-Uni (Irlande du Nord) sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :   

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

A l'attention du personnel soignant :

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut :

· mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau ;

· porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes ;

· mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains ;

· préparer la solution sur un champ de travail ;

· arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine ;

· éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet ;

· détruire les déchets toxiques ;

· manipuler les excréta et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.