ANSM - Mis à jour le : 11/07/2023

Dénomination du médicament

VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Vancomycine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?

3. Comment utiliser VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

La vancomycine est un antibiotique appartenant à la famille des « glycopeptidiques ». Vancomycine élimine les bactéries responsables de différents types d'infections.

Vancomycine poudre est destinée à être utilisé en solution pour perfusion

La vancomycine en perfusion est utilisée dans toutes les tranches d’âges pour le traitement des infections sévères suivantes :

· Infection de la peau et des tissus situés sous la peau.

· Infection des os et des articulations.

· Une infection des poumons appelées « pneumonie ».

· Infection de la membrane entourant l’intérieur du cœur (endocardite), et pour prévenir une endocardite chez des patients à risque lors d’opérations chirurgicales majeures.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?  

N’utilisez jamais VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion :

· si vous êtes allergique à la vancomycine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Des effets indésirables graves pouvant entraîner une perte de vision ont été rapportés après l'injection de vancomycine dans les yeux.

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votre infirmier/ère avant d’utiliser VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion si :

· Vous avez déjà présenté une réaction allergique à la teicoplanine puisque ceci pourrait signifier que vous êtes également allergique à la vancomycine.

· Vous avez des problèmes auditifs, en particulier si vous êtes âgé (vous pouvez avoir des tests auditifs pendant le traitement).

· Vous avez des problèmes rénaux (vous aurez des examens de sang et d’urines pendant le traitement).

· Vous recevez la vancomycine administrée en perfusion au lieu d’une administration par voie orale pour le traitement de diarrhée associée à une infection due à Clostridium difficile.

· Vous avez déjà développé une éruption cutanée sévère ou une desquamation de la peau, des cloques et / ou des plaies dans la bouche après avoir pris de la vancomycine.

Des réactions cutanées graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) et une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées en association avec un traitement à la vancomycine. Arrêtez d'utiliser la vancomycine et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des symptômes décrits dans la rubrique 4.

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien hospitalier ou votre infirmier/ère, pendant le traitement par VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion si :

· Vous recevez de la vancomycine depuis longtemps (vous pouvez avoir besoin d’examens sanguin, hépatique et rénal pendant le traitement).

· Vous présentez une réaction cutanée pendant le traitement

· Vous présentez une diarrhée sévère ou prolongée pendant ou après l’utilisation de vancomycine, consultez votre médecin immédiatement. Ceci pourrait être un signe d’inflammation des intestins (colite pseudo-membraneuse) qui peut survenir lors des traitements avec des antibiotiques.

Enfants

La vancomycine sera utilisée avec prudence chez les nouveau-nés prématurés et chez les jeunes nourrissons, car leurs reins ne sont pas complètement développés et ils pourraient accumuler la vancomycine dans le sang. Des examens sanguins peuvent être nécessaires chez ces enfants pour contrôler les niveaux de vancomycine dans le sang.

L’administration concomitante de vancomycine et de médicaments anesthésiques a été associée à des rougeurs de la peau (érythème) et des réactions allergiques chez les enfants. De manière similaire, l’utilisation concomitante de médicaments comme les antibiotiques aminoglycosides, des antiinflammatoires non-stéroïdiens (AINS, p.ex. ibuprofène) ou l’amphotéricine B (médicament pour traiter des infections à champignons) peuvent augmenter le risque d’atteinte du rein et par conséquent des examens sanguins pour mesurer le fonctionnement des reins plus fréquents peuvent être nécessaires.

Autres médicaments et VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Y compris des médicaments obtenus sans ordonnance, des médicaments à base de plantes ou des vitamines et des minéraux, car certains d'entre eux pourraient interagir avec VANCOMYCINE HIKMA. De plus, ne prenez pas de nouveaux médicaments sans consulter votre médecin.

Ceci est particulièrement important pour les produits suivants, car ils peuvent interagir avec la vancomycine :

· Les anesthésiques - ils peuvent provoquer des rougeurs, des bouffées de chaleur, des évanouissements, un collapsus ou même des crises cardiaques. Vous devez donc informer votre médecin que vous prenez de la vancomycine si vous devez subir une opération.

· De médicaments pour relaxer les muscles pendant l'anesthésie.

· Tout médicament qui affecte les nerfs ou les reins, comme l'amphotéricine B (qui traite les infections fongiques), les aminosides, la bacitracine, la polymixine B, la colistine, la viomycine (antibiotiques), le cisplatine (médicament de chimiothérapie) ou la pipéracilline/tazobactam.

· Des diurétiques puissants (médicaments puissants administrés pour favoriser la production d'urine) tels que le furosémide.

Votre médecin peut avoir besoin de surveiller votre sang et ajuster la posologie si VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion est administré en même temps que d'autres médicaments.

VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. La vancomycine ne doit être prescrite pendant la grossesse que si elle est absolument nécessaire.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez car VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion est excrétée dans le lait maternel. Votre médecin décidera si VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion est vraiment nécessaire ou si vous devez arrêter d'allaiter.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion n'a pas d'effet ou a très peu d'effet sur votre capacité à conduire un véhicule et utiliser des machines.

VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion contient

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?  

VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion vous sera administrée par des professionnels de santé pendant votre séjour à l'hôpital.

Votre médecin décidera de la quantité de médicament qu'il convient de vous administrer chaque jour et de la durée du traitement.

Dosage

La dose que vous recevrez dépendra de :

· votre âge,

· votre poids

· l'infection dont vous souffrez,

· votre fonction rénale,

· votre capacité auditive,

· des autres médicaments que vous êtes susceptible de prendre.

Administration intraveineuse

Adultes et adolescents (à partir de l’âge de 12 ans et plus)

La dose est calculée en fonction de votre poids. La dose habituelle de vancomycine en perfusion est de 15 à 20 mg par kilogramme de poids. Elle est habituellement administrée toutes les 8 à 12 heures. Dans certains cas, votre médecin peut décider d’administrer une dose initiale jusqu’à 30 mg par kilogramme de poids. La dose maximale par jour ne devrait pas dépasser 2 g.

Utilisation chez les enfants

Enfants entre 1 mois et 12 ans

La dose est calculée en fonction de votre poids. La dose habituelle de vancomycine pour perfusion est de 10 à 15 mg par kilogramme de poids. Elle est habituellement administrée toutes les 6 heures.

Nouveau-nés prématurés et nés à terme (de 0 à 27 jours)

La dose sera calculée selon l’âge post-menstruel (temps écoulé depuis le premier jour des dernières règles et la naissance (âge gestationnel) plus le temps écoulé après la naissance (âge post-natal)).

Les personnes âgées, femmes enceintes et patients présentant une défaillance des reins, incluant ceux sous dialyse, peuvent nécessiter une dose différente.

Mode d'administration

Une administration par perfusion intraveineuse signifie que le médicament coule d'un flacon ou d'une poche de perfusion et passe par une tubulure jusque dans vos vaisseaux sanguins et dans votre organisme.

Votre médecin ou votre infirmier/ère vous administrera toujours VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion par voie sanguine et non pas par voie musculaire.

VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion sera administrée par voie veineuse pendant au moins 60 minutes.

Durée du traitement

La durée du traitement dépend de l'infection que vous avez et peut durer plusieurs semaines.

La durée du traitement peut être différente selon la réponse au traitement.de chaque patient.

Durant le traitement, vous pourrez avoir des tests sanguins, urinaires, à partir d’un recueil d’urines que vous aurez donné, et possiblement des tests auditifs pour détecter des signes effets indésirables éventuels.

Si vous avez utilisé plus de VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion que vous n’auriez dû

Sans objet.

Si vous oubliez d’utiliser VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez d'utiliser la vancomycine et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des symptômes suivant :

· Plaques rougeâtres non surélevées, en forme de cible ou circulaires sur le tronc, souvent accompagnées de cloques centrales, desquamation de la peau, ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux. Ces éruptions cutanées graves peuvent être précédées de fièvre et de symptômes pseudo-grippaux (syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique).

· Éruption cutanée étendue, température corporelle élevée et ganglions lymphatiques hypertrophiés (syndrome DRESS ou syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse).

· Une éruption cutanée rouge et squameuse avec des bosses sous la peau et des cloques accompagnées de fièvre au début du traitement (pustulose exanthématique aiguë généralisée).

Vancomycine peut provoquer des réactions allergiques, bien que les réactions allergiques graves (choc anaphylactique) soient rares. Prévenez immédiatement votre médecin si vous avez brusquement une respiration sifflante, des difficultés à respirer, une rougeur sur la partie supérieure du corps, une éruption ou des démangeaisons.

Effets secondaires fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

· Baisse de la tension artérielle.

· Essoufflement, respiration bruyante (un son aigu résultant d’une obstruction des voies respiratoires supérieures).

· Eruption et inflammation de la muqueuse de la bouche, démangeaisons, éruption avec démangeaisons ; urticaire.

· Problèmes rénaux qui peuvent être détectés principalement par des tests sanguins.

· Rougeur de la partie supérieure du corps et du visage, inflammation d’une veine.

Effets secondaires peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

· Perte transitoire ou permanente de l’audition.

Effets secondaires rares (peuvent affecter jusqu’à 1 personnes sur 1 000) :

· Baisse des globules blancs, globules rouges et plaquettes (cellules sanguines responsables de la coagulation sanguine).

· Augmentation de certains globules blancs dans le sang.

· Perte d’équilibre, bruits dans les oreilles, vertiges.

· Inflammation des vaisseaux sanguins.

· Nausées (envie de vomir).

· Inflammation des reins et défaillance rénale.

· Douleurs dans les muscles de la cage thoracique et du dos.

· Fièvre, frissons.

Effets secondaires très rares (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :

· Apparition soudaine de réaction cutanée allergique sévère avec desquamation de la peau ou avec apparition de cloques. Ceci peut être associé avec une fièvre élevée et des douleurs articulaires.

· Arrêt cardiaque.

· Inflammation de l’intestin provoquant des douleurs abdominales et une diarrhée, pouvant contenir du sang.

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles) :

· Vomissement, diarrhée.

· Confusion, somnolence, manque d’énergie, gonflement, rétention d’eau, diminution de la quantité d’urine émise.

· Eruption avec gonflement ou douleur derrière les oreilles, dans le cou, dans l’aine, sous le menton et au niveau des aisselles (ganglions gonflés), résultats anormaux des tests sanguins et de la fonction hépatique.

· Eruption avec des cloques et de la fièvre.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère>. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Solution reconstituée :

Après reconstitution, la solution concentrée reconstituée doit être diluée immédiatement.

Solution diluée :

La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pour 48 heures à 2º-8ºC et 25ºC avec une injection de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %) et une injection de glucose 50 mg/mL (5 %).

D'un point de vue microbiologique, à moins que la méthode de reconstitution/dilution ne prévienne un risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement.

Si la solution n'est pas utilisée immédiatement, la durée et les conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8°C.

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la solution n'est pas limpide et que des particules étrangères sont présentes.

La stabilité de la solution reconstituée est décrite ci-dessous dans les informations supplémentaires destinées aux professionnels de santé.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion  

· La substance active est :

Vancomycine (sous forme de chlorhydrate)..................................................................... 500 mg

Pour 1 flacon, équivalent à 500,000 UI.

Une fois reconstituée avec 10 mL d'eau pour injection, la solution à diluer pour solution pour perfusion obtenue contient 50 mg/mL de vancomycine.

· Les autres excipients sont : ce médicament ne contient pas d’excipients.

Qu’est-ce que VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous la forme d'une poudre lyophilisée homogène, de couleur blanche à blanc cassé. Il doit d'abord être dissous dans de l'eau pour préparations injectables et ensuite dilué dans un diluant approprié avant d'être utilisé.

Ce médicament est fourni dans des flacons en verre transparent fermés par un bouchon en caoutchouc et scellés par des capuchons en aluminium et en plastique. Ce médicament est disponible en deux dosages : 500 mg et 1000 mg.

La vancomycine est conditionnée dans des boîtes en carton. Chaque boîte peut contenir 1 ou 10 flacon(s).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

HIKMA FARMACÊUTICA (PORTUGAL), S.A

ESTRADA DO RIO DA MO, N°88A E 8B FERVENÇA

2705-906 TERRUGEM SNT

PORTUGAL

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

HIKMA FRANCE

105 RUE MARCEL DASSAULT

92100 BOULOGNE-BILLANCOURT

Fabricant  

Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.

Estrada do Rio da Mó nº 8, 8A E 8B FERVENÇA

2705-906 TERRUGEM SNT

PORTUGAL

OU

HIKMA ITALIA SPA

VIALE CERTOSA 10

27100 PAVIA

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Autres sources d’informations

Conseil/éducation médicale

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu’il convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l’action d’un antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance s’accroît par l’usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser l’apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :

· la dose à prendre,

· les moments de prise,

· et la durée de traitement.

Ainsi, pour préserver l’efficacité de ce médicament :

· N’utilisez un antibiotique que lorsqu’un médecin vous l’a prescrit

· Respectez strictement la prescription

· Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale, même si vous souhaitez traiter une affection similaire

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Ceci est un extrait du Résumé des caractéristiques du produit qui guidera l'administration de VANCOMYCINE HIKMA. Afin de déterminer s'il est approprié d'utiliser un médicament chez un patient donné, le prescripteur doit se familiariser avec le Résumé des caractéristiques du produit.

Posologie

S’il y a lieu, la vancomycine doit être administré avec d’autres agents antibactériens.

Administration intraveineuse

La dose initiale doit être basée sur le poids corporel total. Les ajustements de dose ultérieures doivent être basées sur la concentration sérique pour parvenir à cibler les concentrations thérapeutiques. La fonction rénale doit entrer en considération pour les doses subséquentes et l’intervalle d’administration.

Patients âgés de 12 ans et plus

La dose recommandée est de 15 à 20 mg/kg de poids corporel toutes les 8 à 12 heures (ne doit pas excéder 2 g par dose).

Dans les maladies graves, une dose de charge de 25 à 30 mg/kg de poids corporel peut être utilisée pour faciliter l’accession rapide à la concentration sérique en vancomycine recherchée.

Nourrissons et enfants de moins de 12 ans

La dose recommandée est de 10 à 15 mg/kg de poids corporel toutes les 6 heures (voir rubrique 4.4 du RCP).

Nouveau-nés (de la naissance au 27^ème jour post-natal) et prématurés (de la naissance à la date du terme plus 27 jours)

Pour établir le schéma posologique des nouveau-nés, l’avis d’un médecin expérimenté dans ce domaine doit être sollicité. Un possible schéma posologique est illustré par le tableau suivant : (voir rubrique4.4 du RCP)

APM : âge post-menstruel [(temps écoulé entre le premier jour des dernières règles et la naissance (âge gestationnel) auquel s’ajoute le temps passé après la naissance (âge post-natal)].

Prophylaxie antibiotique péri-opératoire contre l’endocardite bactérienne dans tous les groupes d’âges La dose recommandée est une dose initiale de 15 mg/kg avant l’induction anesthésique. En fonction de la durée de l’intervention chirurgicale, une seconde dose de vancomycine peut être nécessaire.

Durée du traitement

La durée de traitement conseillée est indiquée dans le tableau ci-dessous. En tous les cas, la durée du traitement doit être adaptée au type, à la sévérité de l’infection et à la réponse clinique individuelle.

*continuer jusqu'à ce qu'un nouveau débridement ne soit pas nécessaire, que l’état clinique du patient se soit amélioré et que le patient soit fébrile pendant 48 à 72 heures.

** des traitements plus longs de suppression orale doivent être pris en considération pour les infections articulaires prothétiques.

*** la durée et l’utilisation de thérapie combinée sont basées sur la valve type et l’organisme.

Populations spéciales

Personnes âgées

Des doses moins élevées peuvent être requises en réduction de la réduction de la fonction rénale due à l’âge.

Insuffisance rénale

Chez les patients adultes et enfants souffrant d’insuffisance rénale, il faut prendre en considération une dose initiale en fonction des taux de vancomycine sérique plutôt que du schéma thérapeutique programmé, particulièrement chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale sévère ou ceux ayant subi une transplantation rénale à cause des nombreux facteurs pouvant affecter le dosage de vancomycine.

Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale faible à modérée, la dose initiale ne doit pas être réduite. Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale sévère, il est préférable de prolonger l’intervalle d’administration plutôt que d’administrer des doses journalières plus faibles.

Une attention particulière doit être donnée aux traitements concomitants qui peuvent réduire la clairance de la vancomycine et/ou potentialiser ses effets indésirables (voir rubrique4.4 du RCP).

La vancomycine n’est pas bien dialysable par hémodialyse intermittente. Cependant l’utilisation de membranes haute perméabilité et de thérapie continue en remplacement rénal (TCRR) augmente la clairance de la vancomycine et requière généralement un changement de dose (souvent après la séance d’hémodialyse en cas d’hémodialyse intermittente).

Adultes

L’ajustement de dose chez les patients peut être basé sur l’estimation du débit de filtration glomérulaire (eDFG) par la formule suivante :

Homme : [poids(kg) x 140 – âge (en années)] / 72 x créatinine sérique (mg/dl)

Femme : 0,85 x valeur calculée par la précédente formule

La dose initiale habituelle pour les patients adultes est de 15à 20 mg/kg, cette dose peut être administrée toutes les 24 heures chez les patients dont la clairance en créatine se situe entre 20 et 49 mL/min. Chez les patients souffrant d’une insuffisance rénales sévère (clairance de la créatine < 20 mL/min) ou ceux ayant subi une transplantation rénale, les moments et niveau appropriés de dose dépend surtout des modalités de transplantation et doivent être basées sur les taux sériques de vancomycine sérique et sur la fonction rénale résiduelle (voir rubrique4.4 du RCP). En fonction de la situation clinique, il peut être envisagé de retenir la dose suivante en attendant les résultats des niveaux de vancomycine.

Chez les patients gravement atteints avec une insuffisance rénale ; la dose de charge initiale (25 à 30 mg/kg) ne doit pas être réduite.

Population pédiatrique

Les ajustements de dose chez les patients âgés des plus d’un an peuvent se baser sur l’estimation du débit de filtration glomérulaire (eDFG) grâce à la formule révisée de Schwartz :

eDFG (mL/min/1,73m²) = (taille en cm x 0,413) /créatinine sérique (mg/dl)

eDFG (mL/min/1,73m²) = (taille en cm x 36,2/ créatine sérique (μmol/L)

Pour les nouveau-nés et les nourrissons de moins d’un an, l’avis d’un expert doit être sollicité puisque la formule de Schwartz ne leur est pas applicable.

Les doses indicatives recommandée pour la population pédiatrique sont indiquées dans le tableau ci-dessous qui suit le même principe que pour les patients adultes.

*le moment et le niveau appropriés dépendent principalement des modalités de thérapie de remplacement rénal et doit être basé sur les niveaux de vancomycine sérique obtenus avant la posologie et selon la fonction rénale résiduelle. En fonction de la situation clinique, il peut être envisagé de retenir la dose suivante en attendant les résultats des niveaux de vancomycine.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de dose n’est requis chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique.

Grossesse

Une augmentation significative de la dose peut être requise pour obtenir une concentration sérique thérapeutique chez la femme (voir rubrique4.6 du RCP).

Patients obèses

Chez les patients obèses, la dose initiale doit être adaptée individuellement en fonction du poids total comme chez les patients non obèses. Une modification des doses journalières usuelle peut être requise.

Surveillance des concentrations sériques de vancomycine.

La fréquence de surveillance thérapeutique des médicaments doit être individualisée et basée sur la situation clinique et la réponse au traitement, allant du prélèvement quotidien qui peut être nécessaire chez certains patients hémodynamiquement instables, au prélèvement une fois par semaine chez les patients stables et présentant une réponse au traitement. Chez les patients présentant une fonction rénale normale, la concentration sérique de vancomycine doit être surveillée le 2e jour du traitement, immédiatement avant la dose suivante.

Chez les patients sous dialyse intermittente, les doses de vancomycine doivent être habituellement obtenus avant le début de la séance d’hémodialyse.

La concentration thérapeutique sanguine en vancomycine doit normalement être de 10 à 20 mg/L, en fonction du site de l’infection et de la susceptibilité du pathogène. Des valeurs comprises entre 15 et 20 mg/L sont usuellement recommandées par les laboratoires cliniques pour mieux couvrir les pathogènes classés susceptible avec une concentration minimale inhibitrice < 1 mg/mL (voir rubriques4.4 et 5.1 du RCP)

Les méthodes basées sur un modèle peuvent être utiles dans la prédiction de la dose individuelle requise pour avoir un AUC adéquate. L’approche basée sur modèle peut être utile pour calculer les doses initiales et les doses d’ajustement individuelles en fonction des résultats de tomodensitométrie (TDM) (voir rubrique5.1 du RCP).

Mode d’administration

Administration intraveineuse

La vancomycine par voie intraveineuse est généralement administrée en perfusion intermittente et les recommandations de doses présentées dans cette rubrique correspondent à ce type d'administration.

La vancomycine doit être administrée uniquement en perfusion intraveineuse lente d'une durée d'au moins une heure ou à une vitesse maximale de 10 mg/min (choisir la modalité la plus longue) et suffisamment diluée (au moins 100 mL par 500 mg ou au moins 200 mL par 1000 mg) (voir rubrique 4.4 du RCP).

Les patients nécessitant une restriction hydrique peuvent aussi recevoir une solution de 500 mg/50 mL ou 1000 mg/100 mL, malgré le risque accru de survenue d'effets indésirables liés à la perfusion avec ces concentrations plus élevées.

Pour des informations sur la préparation de la solution, voir la rubrique 6.6 du RCP.

La perfusion continue de vancomycine peut être envisagée, p. ex., chez les patients ayant une clairance de vancomycine instable.

Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Autres médicaments potentiellement néphrotoxiques et ototoxiques

L'administration concomitante ou séquentielle de vancomycine à d'autres substances actives potentiellement neurotoxiques et/ou néphrotoxiques, telles que la gentamicine, l'amphotéricine B, la streptomycine, la néomycine, la kanamycine, l'amikacine, la tobramycine, la viomycine, la bacitracine, la polymyxine B, la colistine, le cisplatine, les diurétiques de l'anse, la pipéracilline/tazobactam et les AINS peut augmenter la néphrotoxicité et/ou l'ototoxicité de la vancomycine et requiert par conséquent une surveillance attentive du patient (voir la rubrique 4.4 du RCP).

Du fait de cette action synergique (par ex. avec la gentamicine), la dose maximale de vancomycine doit être limitée à 500 mg toutes les 8 heures.

Anesthésiques

L'administration concomitante de vancomycine et d'agents anesthésiques a été associée à des érythèmes, des rougeurs liées à la production d'histamine et des réactions anaphylactoïdes. Ces effets peuvent être minimisés si la vancomycine est administrée pendant 60 minutes avant l'induction de l'anesthésie. Lorsqu'elles sont administrées pendant l'anesthésie, les doses doivent être diluées à 5 mg/mL ou moins et administrées lentement avec une surveillance cardiaque étroite. Les changements de position doivent être retardés jusqu'à la fin de la perfusion afin de permettre un ajustement postural.

Relaxants musculaires

Si la vancomycine est administrée pendant ou directement après une intervention chirurgicale, l'effet (blocage neuromusculaire) des relaxants musculaires (tels que la succinylcholine) utilisés de manière concomitante peut être renforcé et prolongé.

Incompatibilities

Le pH de la vancomycine est faible et peut provoquer une instabilité chimique ou physique lors du mélange avec d'autres substances. Chaque solution parentérale doit donc être vérifiée visuellement avant utilisation pour détecter toute éventuelle précipitation ou décoloration.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments que ceux mentionnés dans la rubrique 6.6 du RCP.

Traitement combiné

En cas de traitement combiné par vancomycine et d'autres antibiotiques/agents chimiothérapeutiques, les préparations doivent être administrées séparément.

Il a été montré que les mélanges de solutions de vancomycine et d'antibiotiques bêta-lactame sont physiquement incompatibles. La probabilité d'une précipitation augmente lorsque la concentration de vancomycine est élevée. Il est recommandé de rincer la ligne intraveineuse de manière adéquate entre administrations de ces antibiotiques. Il est également recommandé de diluer les solutions de vancomycine à 5 mg/mL, voire moins.

Durée de conservation

Poudre :

2 ans

Solution à diluer reconstituée :

La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pour 48 heures à 2º-8ºC et 25ºC.

Après reconstitution, la solution concentrée doit être immédiatement diluée.

Solution diluée :

La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pour 48 heures à 2º-8ºC et 25ºC avec une injection de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %) et une injection de glucose 50 mg/mL (5 %).

D'un point de vue microbiologique, à moins que la méthode de reconstitution/dilution ne prévienne un risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement.

Si la solution n'est pas utilisée immédiatement, la durée et les conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8°C.

Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Le produit doit être reconstitué et la solution à diluer obtenue doit être diluée immédiatement avant l'utilisation.

Préparation de la solution reconstituée à diluer

Dissoudre VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion dans 10 mL d'eau stérile pour injection.

Un mL de solution pour perfusion contient 50 mg de vancomycine.

Aspect de la solution reconstituée à diluer

Après reconstitution, la solution est limpide et incolore à légèrement jaune brunâtre sans particules visibles.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3 du RCP.

Préparation de la solution diluée finale pour perfusion

Les solutions reconstituées contenant 50 mg/mL de vancomycine doivent être diluées.

Les diluants appropriés sont :

Injection de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %).

Injection de glucose 50 mg/mL (5 %).

Perfusion intermittente :

La solution reconstituée contenant 500 mg de vancomycine (50 mg/mL) doit être diluée avec au moins 100 mL de diluant (jusqu'à 5 mg/mL).

La concentration de vancomycine dans la solution pour perfusion ne doit pas dépasser 5 mg/mL.

La dose requise doit être administrée lentement par voie intraveineuse à une vitesse ne dépassant pas 10 mg/minute, pendant au moins 60 minutes, voire plus longtemps.

Perfusion continue :

Une perfusion continue doit être mise en place lorsqu’une perfusion intermittente n'est pas possible. Diluer 1 000 mg à 2 000 mg de vancomycine dissoute dans un volume suffisant de diluant approprié indiqué ci-dessus et administrer par goutte-à-goutte de manière à ce que le patient reçoive la dose journalière prescrite par 24 heures.

Aspect de la solution diluée

Après dilution, la solution est limpide et ne doit pas comporter de particules étrangères.

Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir la rubrique 6.3 du RCP.

Avant administration, la solution reconstituée et la solution diluée doivent être inspectées visuellement pour détecter toute présence de matière particulaire ou de décoloration. Seules les solutions limpides, incolores et sans matières particulaires doivent être utilisées.

Élimination

Les flacons sont à usage unique. Les médicaments non utilisés doivent être éliminés.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.