ANSM - Mis à jour le : 31/07/2023

Dénomination du médicament

ACLOTINE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable

Antithrombine humaine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ACLOTINE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable et dans quel cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ACLOTINE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable ?

3. Comment utiliser ACLOTINE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ACLOTINE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE ACLOTINE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : Agents antithrombotiques, groupe héparine - code ATC : B01AB02

ACLOTINE est un médicament antithrombotique (anticoagulant). La substance active est l’antithrombine humaine. L’antithrombine est un composant naturel du plasma humain et joue un rôle important d’inhibiteur de la coagulation du sang.

ACLOTINE est indiqué pour traiter :

· Les déficits congénitaux (de naissance) en antithrombine :

o Prévention des thromboses veineuses et accidents thrombo-emboliques, en cas de situations cliniques à risques élevés (notamment lors d'une chirurgie ou d'une grossesse) lorsque le risque hémorragique ne permet pas d'utiliser des doses suffisantes d'héparine, si indiquée.

o Prévention de la progression d’une thrombose veineuse profonde et d’une thromboembolie en association avec de l’héparine, comme indiqué.

· Le déficit acquis sévère (< 60 %) en antithrombine.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ACLOTINE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable ?   

N’utilisez jamais ACLOTINE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable :

· Si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active (l’antithrombine humaine) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser ACLOTINE.

Le traitement substitutif du déficit en antithrombine implique votre prise en charge par un spécialiste de l'hémostase.

Risque de réactions allergiques :

Comme pour tout produit protéique intraveineux, des réactions d'hypersensibilité allergiques sont possibles.

Si un des signes annonciateurs d’une réaction allergique survient, le traitement doit être immédiatement arrêté, et le traitement approprié à la nature et à la gravité de la réaction devra être mis en place par votre médecin.

Veuillez-vous référer à la section 4 de cette notice (Quels sont les effets indésirables éventuels ?) pour retrouver la liste des symptômes/signaux pouvant apparaitre en cas de réaction allergique.

Surveillance clinique et biologique lorsque l’antithrombine est utilisée conjointement à de l’héparine :

La surveillance clinique et biologique comprendra une surveillance étroite des paramètres de la coagulation afin d'éviter un risque de saignement excessif.

Lorsque l'antithrombine humaine est associée à un traitement anticoagulant (héparine), vous serez surveillé étroitement, en particulier, dans les minutes ou les heures qui suivent la perfusion d'antithrombine humaine afin d'adapter la posologie de l'héparine. Il existe en effet un risque de surdosage en héparine non fractionnée ou de bas poids moléculaire au début du traitement par l'antithrombine humaine chez les patients recevant de l'héparine.

Une mesure quotidienne des taux d'antithrombine doit être effectuée afin d'adapter les posologies, les traitements prolongés par l'héparine non fractionnée pouvant entraîner une diminution du taux d'antithrombine circulante.

L'association d'un traitement par l'antithrombine humaine avec un autre anticoagulant utilisé à dose curative peut faire courir un risque hémorragique au patient lorsqu'il existe des circonstances favorisantes telles que : mise en place ou présence de voies d'abord vasculaires profondes, chirurgie récente, ponction lombaire ou analgésie rachidienne, association avec d'autres troubles de l'hémostase en particulier thrombopénie (diminution du taux de cellules sanguines ayant un rôle dans la coagulation) sévère ou hypofibrinogénémie (diminution du taux de fibrinogène dans le sang).

Informations sur les mesures de sécurité liées à l’origine d’ACLOTINE :

Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, des mesures de prévention de la transmission d'agents infectieux sont mises en place. Celles-ci comprennent :

· Une sélection soigneuse par entretien médical des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs risquant d'être porteurs d'infections.

· Le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour la présence de virus/d'infection.

· La mise en œuvre des étapes capables d'éliminer ou d'inactiver les virus dans le procédé de fabrication du médicament.

Malgré ces mesures, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission de maladies infectieuses ne peut être totalement exclu. Ceci s'applique également à tous les virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises pour ACLOTINE sont considérées comme efficaces pour lutter contre le risque d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C, le virus de l'hépatite A et le parvovirus B19.

Il est recommandé que les patients recevant régulièrement ACLOTINE soient correctement vaccinés contre l'hépatite A et l'hépatite B.

A chaque administration d’ACLOTINE, le nom et le numéro de lot du produit mentionnés sur le flacon doivent être enregistrés afin de maintenir un lien entre le patient et le numéro de lot du médicament.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et ACLOTINE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Un traitement par ACLOTINE peut augmenter l’effet anticoagulant de l’héparine, et le risque de saignements peut être accru. Si vous présentez un risque élevé de saignements, l’administration conjointe d’héparine doit être très soigneusement évaluée. Si votre médecin décide que vous devez recevoir de l’héparine, vous ferez l’objet d’une surveillance étroite par le biais d’analyses de laboratoire.

ACLOTINE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

L'innocuité d'ACLOTINE au cours de la grossesse et de l'allaitement n'a pas été évaluée par des essais cliniques contrôlés. L'expérimentation animale est insuffisante pour établir la sécurité vis-à-vis de la reproduction, du déroulement de la grossesse, du développement de l'embryon ou du fœtus et du développement péri- et postnatal. Par conséquent, ACLOTINE ne sera prescrit au cours de la grossesse ou de l'allaitement qu'en cas de nécessité bien établie.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’a été observé

ACLOTINE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable contient du sodium.

Ce médicament contient environ 0,28 mg de sodium par mL de produit (2,8 mg de sodium par flacon de 10 mL, 1,4 mg de sodium par flacon de 5 mL). Aux doses habituelles d’ACLOTINE, la quantité apportée de sodium est inférieure à 23 mg (1 mmol de sodium), c’est-à-dire « sans sodium ».

3. COMMENT UTILISER ACLOTINE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable ?  

Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement des patients présentant un déficit en antithrombine.

Posologie

La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité des signés cliniques et de l’importance du déficit en antithrombine. La quantité à administrer et la fréquence d'administration doivent toujours être basées sur l'efficacité clinique et l'évaluation de laboratoire pour chaque individu.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute.

La dose de ACLOTINE à utiliser sera déterminée par votre médecin.

A titre indicatif, la dose recommandée est :

· Dans le déficit congénital (de naissance) :

o En traitement prophylactique : 30 à 50 UI/kg, lors d'une situation à risque thrombo-embolique (grossesse, chirurgie). La posologie et le rythme d'injection sont adaptés à l'évolution clinique et biologique.

o En traitement curatif : 40 à 50 UI/kg tous les jours ou tous les 2 jours chez l'adulte selon l'évolution clinique et biologique.

· Dans le déficit acquis sévère :

o En traitement curatif : dose initiale de 40 à 50 UI/kg voire 100 UI/kg. Les doses ultérieures, la fréquence des injections et la durée du traitement seront adaptées à l'état clinique et au suivi biologique.

Si vous avez utilisé plus de ACLOTINE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable que vous n’auriez dû :

Aucun effet indésirable connu lié à un surdosage accidentel d'ACLOTINE n'a été rapporté.

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez d’utiliser ACLOTINE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable :

Votre médecin a la responsabilité de surveiller l’administration du médicament et de garder vos valeurs biologiques dans la plage spécifiée.

Si vous arrêtez d’utiliser ACLOTINE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable :

Consultez toujours votre médecin, si vous envisagez d’arrêter. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Arrêtez d'utiliser ACLOTINE et contactez immédiatement votre médecin si vous remarquez les symptômes d’une réaction allergique. Dans certains cas, ces réactions peuvent évoluer vers une réaction allergique sévère (y compris un choc) :

· Gonflement du visage et/ou de la langue et/ou de la gorge (œdème de Quincke)

· Éruption cutanée localisée (urticaire) ou sur tout le corps (urticaire généralisée),

· Chute de la pression artérielle (hypotension),

· Sensation de fatigue extrême (léthargie),

· Respiration sifflante

· Oppression thoracique,

· Agitation,

· Accélération du rythme du cœur (tachycardie),

· Rougeur du visage (bouffées vasomotrices),

· Frissons,

· Vomissements,

· Nausées,

· Fourmillements (paresthésies),

· Sensation de brûlure et picotement au site d’injection,

En cas de suspicion d’une allergie ou d’une réaction d’hypersensibilité, l’administration doit être interrompue immédiatement. En cas de choc anaphylactique, le traitement symptomatique de l’état de choc devra être instauré.

Effets indésirables observés avec ACLOTINE par ordre de fréquence :

Effets indésirables fréquents (survenant chez 1 personne sur 10) :

· Fièvre

· Maux de tête

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100) :

· Nausées

· Brûlures œsophagiennes

· Étourdissements

· Éruption cutanée

Autres effets indésirables observés avec ACLOTINE avec une fréquence indéterminée :

· Sensation de fourmillement, d'engourdissement ou de brûlure de la gorge (paresthésie pharyngée)

· Sensation de gorge serrée

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ACLOTINE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Après reconstitution, le produit doit être utilisé immédiatement.

Conserver le conditionnement primaire dans l’emballage extérieur à une température ne dépassant pas 25°C et à l’abri de la lumière. Ne pas congeler.

N’utilisez pas ACLOTINE si vous constatez que la solution présente un aspect non homogène ou qu’elle contient un dépôt.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ou votre infirmier/ère d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient ACLOTINE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable  

· La substance active est :

Antithrombine humaine (100 UI/mL de solution reconstituée). L’activité spécifique est ³ 3 UI/mg de protéines totales.

Un flacon de 5 mL contient 500 UI d’antithrombine humaine.

Un flacon de 10 mL contient 1000 UI d’antithrombine humaine.

· Les autres composants sont :

Poudre : glycine et chlorure de sodium.

Solvant : eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que ACLOTINE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de poudre et de solvant pour solution injectable. Boîte de 1.

Flacon de 5 mL ou de 10 mL.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

LFB BIOMEDICAMENTS

3 AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

FRANCE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

LFB BIOMEDICAMENTS

3 AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

FRANCE

Fabricant  

LFB BIOMEDICAMENTS

3 AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Reconstitution :

Respecter les règles d'asepsie habituelles.

	Si nécessaire, amener les deux flacons (poudre et solvant) à une température ne dépassant pas 25°C.
	Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pour préparations injectables) et du flacon de poudre. Désinfecter la surface de chaque bouchon.
	Retirer l’opercule du dispositif Mix2Vial. Sans extraire le dispositif de son emballage, enclencher l’extrémité bleue du Mix2Vial sur le bouchon du flacon de solvant.
	Retirer puis jeter l’emballage. Prendre soin de ne pas toucher la partie désormais exposée du dispositif.
	Retourner l’ensemble flacon de solvant-dispositif et l’enclencher sur le flacon de poudre par la partie transparente du dispositif. Le solvant est transféré automatiquement dans le flacon de poudre. Maintenir l’ensemble et agiter doucement, d’un mouvement circulaire, pour dissoudre totalement le produit.
	En maintenant la partie produit reconstituée d’une main et la partie solvant de l’autre, séparer les flacons en dévissant le dispositif Mix2Vial.

La mise en solution est généralement instantanée et doit être totale en moins de 10 minutes.

La solution est limpide ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution présentant un aspect non homogène ou contenant un dépôt.

Administration :

Tenir le flacon du produit reconstitué verticalement en vissant une seringue stérile sur le dispositif Mix2Vial. Aspirer ensuite lentement le produit dans la seringue. Une fois le produit transféré dans la seringue, tenir celle-ci fermement (piston dirigé vers le bas), dévisser le dispositif Mix2Vial et le remplacer par une aiguille intraveineuse ou une aiguille épicrânienne. Expulser l’air de la seringue et piquer la veine après désinfection. Injecter lentement par voie intraveineuse en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser un débit de 4 mL/minute.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.